Di Amerika Old West, perlombaan terbesar di dunia akan segera dimulai. Ribuan orang mengantri di San Diego untuk melakukan perjalanan lebih dari enam ribu kilometer untuk mendapatkan kesempatan memenangkan hadiah utama lima puluh juta dolar. Dengan berakhirnya era kuda, kontestan diperbolehkan menggunakan kendaraan apa pun yang mereka inginkan. Para pesaing harus menanggung kondisi yang sangat melelahkan, melakukan perjalanan hingga seratus kilometer setiap hari melalui daerah terlantar yang belum dipetakan. Steel Ball Run benar-benar acara yang unik.
Johnny Joestar yang masih muda, mantan pembalap kuda yang cacat, datang ke San Diego untuk menyaksikan dimulainya perlombaan. Di sana ia bertemu Gyro Zeppeli, seorang pembalap dengan dua bola baja di pinggangnya, bukan pistol. Johnny menyaksikan Gyro menggunakan salah satu bola bajanya untuk melepaskan kekuatan luar biasa, memaksa seorang pria menembakkan senjatanya ke dirinya sendiri selama duel. Di tengah aksinya, Johnny kebetulan menyentuh bola baja dan merasakan kekuatan mengalir di kakinya, sehingga dia bisa berdiri untuk pertama kalinya dalam dua tahun. Bersumpah untuk menemukan rahasia bola baja, Johnny memutuskan untuk berkompetisi dalam perlombaan, dan memulai petualangan anehnya melintasi Amerika di Steel Ball Run.
